تهیه و ارزیابی میسل های پلیمری متوکسی پلی (اتیلن گلایکول‭-(‬ استراسیدهای چرب جهت دارورسانی اتوپوساید

/مجتبی اسلام دوست; ؛ ژاله ورشوساز، فرشید حسن‌زاده

خط مشی دسترسی

فارسی

X

X

جستجوی مدارک

X

تمام متن

X

منابع دیجیتالی

نام مرکز	:	دانشگاه علوم پزشکی اصفهان
نوع مدرک	:	پایان نامه فارسی
زبان مدرک	:	فارسی
شماره رکورد	:	101094
شماره مدرک	:	‭ت۱۳۳۴۲‬
شماره راهنما	:	‭QV،۷۸۵،‮الف‬۵۲۷ت،۱۳۹۱‬
سرشناسه	:	اسلام دوست، مجتبی
عنوان	:	تهیه و ارزیابی میسل های پلیمری متوکسی پلی (اتیلن گلایکول‭-(‬ استراسیدهای چرب جهت دارورسانی اتوپوساید [پایان‌نامه]
نویسنده	:	/مجتبی اسلام دوست
استاد راهنما	:	؛ ژاله ورشوساز، فرشید حسن‌زاده
محل تحصیل	:	دانشکده داروسازی
سال تحصیل	:	، ‭۱۳۹۱‬
مقطع تحصیلی	:	رشته داروسازی، دکترای عمومی
تاریخ دفاع	:	‭1391/01/31‬
صفحه شمار	:	‮ط،‭۱۰۰‬ ص.‬: جدول، نمودار
يادداشت	:	این یک پایان نامه تحقیقاتی با شماره‭ ۳۸۸۲۹۴ ‬است
يادداشت	:	چاپی
چکيده	:	اتوپوساید یک داروی ضد سرطان است که در درمان انواع گوناگون بدخیمی ها استفاده می شود. این دارو یک داروی مهارکننده توپوایزومراز است. اتوپوساید در استفاده داخل وریدی نیمه عمر کوتاهی دارد ‭ ۳/۶)‬ساعت)، و همچنین در استفاده خو.راکی زیست دستیابی دارو از‭ ۲۴ ‬تا‭ ۷۴ ‬درصد متغیر است. مشکل اصلی این دارو حلالیت کم آن است، بنابراین در این طرح سعی بر آن شده که با ساخت نانو حامل ها حلالیت اتوپوساید افزایش یابد. تلاش های زیادی برای افزایش حلالیت داروهای کم محلول انجام شده است که در بین آنها، میسل های پل مری سیستم های دارورسانی امیدوارکننده‌ای هستند. میسل ها دارای یک ساختار هسته- پوسته هستند که سبب حل کردن داروهای کم محلول و در نتیجه افزایش دستیابی آنها می شوند. سه کوپلی مرآمفی فیل با روش اتصال استری بین متوکسی پلی اتیلن گلایکول با یکی از اسیدهای چرب میریستیک اسید، استئاریک اسید و بهینیک اسید ساخته شدند. ساختار کوپلی مرها و ساخته شدن آنها با استفاده از طیف ‭H NMR‬ و ‭FTIR‬ به اثبات رسید. جهت تعیین ‭CMC‬ از روش فلوریمتری استفاده شد. اندازه ذره‌ای و پتانسیل زتای میسل ها به روش ‭DLS‬ اندازه گیری شد. اتوپوساید به روش‌تشکیل فیلم با تبخیر حلال در خلاء و با بکارگیری نسبت های متفاوت دارو با با پلی مر در میسل ها بارگیری شد. آزادسازی دارو از طریق روش غشاء دیالیز مورد مطالعه قرار گرفت. جهت ارزیابی فرمولاسیون های تهیه شده، اندازه ذره‌ای ، پتانسیل زتا، ‭HLB‬ مقدار ‭CMC‬ میسلها و همچنین تست های بارگیری و آزاد سازی اتوپوساید از میسل هاانجام شد. پس از انجام تست های ارزیابی و آنالیز این نتایج توسط نرم افزار ‭Design expert‬، فرمولاسیون بهینه تعیین شد. مطالعه ‭CMC‬ نشان داد که کوپلی مر با زنجیره هیدروفوب طولانی تر قدرت انحلال اتوپوساید بیشتر را داشت. کارایی بارگیری با طول زنجیره هیدروفوب کوپلی مر و نسبت دارو با پلی مر وابسته است. بیشترین کارایی بارگیری در میسل های ‭mPEG-Ma‬ با نسبت‭ ۱ ‬به‭ ۲۰ ‬دارو به پلی مر دیده شد. تمامی میسل ها‭ ۸۰ ‬درصد داروی بارگیری شده را در مدت زمان‭۵ ‬ساعت آزاد کردند. کوپلی مر متوکسیی پلی اتیلن گلایکول- میریستسک اسید با مقدار داروی‭ ۶/۶۹ ‬میلی گرم به ازای‭ ۱۰۰ ‬میلی گرم کوپلی مر به عنوان کوپلی مر بهینه انتخاب شد. مقادیر اندازه ذره‌ای ، پتانسیل زتا، کارایی بارگیری و کارایی آزادسازی به ترتیب عبارت بودند از‭ ۱۲/۵۲ ‬نانومتر،‭۵/۱۱ ‬- میلی ولت،‭ ۵۱/۶۴ ‬درصد و‭ ۴۴/۲۴ ‬درصد. حلالیت اتوپوساید از‭ ۵۸/۷ ‬میکروگرم در میلی لیتر در محیط بافرفسفات به‭ ۸۸ ‬میکروگرم در میلی لیتر در حضور این کوپلی مر افزایش یافت
توصیفگر	:	۱. نظام‌های دارورسانی.- کلیدواژه‌ها: سیستم‌های دارورسانی
	:	ارزیابی دارو
	:	پایداری دارو
	:	داروهای ضد نورویش
	:	میسل‌ها
	:	Drug Delivery Systems
	:	Drug Evaluation
	:	Drug Stability
	:	Antineoplastic, Agents
	:	Micelles
شناسه افزوده	:	ورشوساز، ژاله، استاد راهنما
	:	حسن‌زاده، فرشید، استاد راهنما
شناسه افزوده	:	دانشکده داروسازی