تهیه و ارزیابی نانوساختارهای لیپیدی مایع بار شده با‭۵ ‬- فلورویوراسیل جهت درمان هدفمند کارسینومای هپاتوسلولار

/ ژاله ورشوساز، فرشید حسن‌زاده، حجت صادقی علی آبادی

خط مشی دسترسی

فارسی

X

X

جستجوی مدارک

X

تمام متن

X

منابع دیجیتالی

نام مرکز	:	دانشگاه علوم پزشکی اصفهان
نوع مدرک	:	پایان نامه فارسی
زبان مدرک	:	فارسی
شماره رکورد	:	101095
شماره مدرک	:	‭ت۱۳۳۴۱‬
شماره راهنما	:	‭WI،۷۳۵،خ۱۳۲ت،۱۳۹۱‬
سرشناسه	:	خادم، مصطفی
عنوان	:	تهیه و ارزیابی نانوساختارهای لیپیدی مایع بار شده با‭۵ ‬- فلورویوراسیل جهت درمان هدفمند کارسینومای هپاتوسلولار [پایان‌نامه]
استاد راهنما	:	/ ژاله ورشوساز، فرشید حسن‌زاده، حجت صادقی علی آبادی
محل تحصیل	:	دانشکده داروسازی
سال تحصیل	:	، ‭۱۳۹۱‬
مقطع تحصیلی	:	رشته داروسازی، دکترای عمومی
تاریخ دفاع	:	‭1391/02/03‬
صفحه شمار	:	‮ر،‭۹۱‬ ، ‭XV‬ ص.‬: مصور، جدول، نمودار
يادداشت	:	این یک پایان نامه تحقیقاتی با شماره‭ ۳۸۸۵۰۴ ‬است
يادداشت	:	چاپی
چکيده	:	سرطان کبد یکی از معضلات عمده سلامت درکلیه جوامع بشری است. کارسینومای هپاتوسلولار پنجمین سرطان شایع جهان است و یک سوم کل مرگ و میرهای ناشی از سرطان مربوط به این نوع سرطان می باشد. این بیماری که یکی از شایعترین انتشار بدخیمی ها در سراسر جهان است، سالانه بیش از‭ ۱/۲ ‬میلیون نفر را درگیر می کند. هدف از طرح حاضر طراحی یک سیستم دارورسانی مناسب از‭۵ ‬- فلورویوراسیل است تا باهدفمندی آن به سمت سلولهای هپاتوکارسینومای کبدی آثار جانبی آن کاهش و اثر بخشی اش افزایش یابد. عامل هدفمند کننده استئاریل آمین گالاکتوزیله شده با واکنش بین استئاریل آمین و لاکتوبیونیک اسید بوسیله رفلاکس در متانول تهیه شد. جهت تهیه نانوذرات ،‭۵ ‬- فلورویوراسیل ، گلیسریل مونواستئارات، لسیتین، عامل هدفمند کننده و روغن (اولئیک اسید یا لابرافاک با غلظت‭ ۵ ‬یا‭ ۱۰ ‬درصد) در الکل / استون‭ ۱:۱ ‬حل شد و به فاز آبی حاوی سرفکتانت (تویین‭ ۸۰ ‬یا سولوتول با غلظت‭ ۰/۵ ‬یا‭ ۰/۲۵ ‬درصد) اضافه شدند و به مدت‭ ۱/۵ ‬ساعت در دور ‭500rpm‬ در دمای اتاق به هم زده شدند تا حلال انتشار یابد و نانو ذرات شکل بگیرند سپس اندازه ذره‌ای، پتانسیل زتا، کارایی بارگیری و آزادسازی دارو در بافر فسفات اندازه گیری شد. اثر سمیت نانو ذرات بر سلولهای ‭HepG2‬ به مدت‭ ۲۴ ‬ساعت به روش ‭MTT‬ و فلوسایتومتری بررسی شد. افزایش هر دو نوع سرفکتانت اندازه ذره‌ای و کریستالینیتی را کاهش و آزادسازی دارو را افزایش داده ولی روی پتانسیل زتا بی تاثیر بود. با افزایش غلظت سولوتول کارایی بارگیری کاهش یافت. با افزایش غلظت هر دو نوع روغن اندازه ذره‌ای، قدر مطلق پتانسیل زتا و کریستالینیتی کاهش یافت. با افزایش غلظت سولوتول کارایی بارگیری افزایش و آزادسازی دارو کاهش کاهش پیدا کرد ولی با افزایش غلظت روغن لابرافاک کارآیی بارگیری کاهش و آزاد سازی دارو افزایش یافت. نانو ذرات حاوی حاوی فلورویوراسیل نسبت به فلورویوراسیل آزاد کشندگی بیشتری در سلولهای ‭HepG2‬ ایجاد می کرد. نانوذرات دارای عامل هدفمند کننده استئاریل مین گالاکتوزیله شده به طور مشهودی بیشتر از نانوذرات فاقد عامل هدفمند کننده باعث مرگ سلولها شدند. درصد و نوع روغن و سرفکتانت بر روی اندازه ذره‌ای، پتانسیل زتا، کارایی بارگیری ، آزاد سازی درو و کریستالینیتی نانوذرات اثر گذار بود. اضافه کردن عامل هدفمند کننده استئاریل آمین گلاکتوزیله شده به نانو ذرات منجر به مرگ سلولها شد. نانو ذرات هدفمند شده در غلظت ‭ ۲/۵ mg/ml‬حدود سه برابر بیشتر از نانو ذرات غیر هدفمند حاوی دارو باعث مرگ سلولی شدند
توصیفگر	:	۱. کارسینوم سلول کبد.- کلیدواژه‌ها: کارسینوم یاخته‌های کبدی
	:	بیماریهای کبد
	:	لیپیدها
	:	سیستم‌های دارورسانی
	:	Carcinoma, Hepatocellular
	:	Liver Diseases
	:	Lipids
	:	Drug Delivery Systems
شناسه افزوده	:	ورشوساز، ژاله، استاد راهنما
	:	حسن‌زاده، فرشید، استاد راهنما
	:	صادقی علی آبادی، حجت، استاد راهنما
شناسه افزوده	:	دانشکده داروسازی