| نام مرکز
|
:
|
دانشگاه علوم پزشکی اصفهان
|
| نوع مدرک
|
:
|
پایان نامه فارسی
|
| زبان مدرک
|
:
|
فارسی
|
| شماره رکورد
|
:
|
101560
|
| شماره مدرک
|
:
|
ت۱۳۹۹۹
|
| شماره راهنما
|
:
|
QV،۲۶۹،ن۲۵۱ت،۱۳۹۱
|
| سرشناسه
|
:
|
نایب الصدریان، محمد
|
| عنوان
|
:
|
تهیه و ارزیابی نانوکپسول های میسلی هدفمند دکستران رتینوئیک اسید بارگیری شده با دوکسوروبیسین در رده سلولی KG- 1 از لوسمی حاد میلوژنز [پایان‌نامه]
|
| نویسنده
|
:
|
/محمد نایب الصدریان
|
| استاد راهنما
|
:
|
؛ ژاله ورشوساز، فرشید حسن‌زاده، حجت صادقی علی آبادی
|
| محل تحصیل
|
:
|
دانشکده داروسازی و علوم دارویی
|
| سال تحصیل
|
:
|
، ۱۳۹۱
|
| مقطع تحصیلی
|
:
|
رشته داروسازی، دکترای داروسازی
|
| صفحه شمار
|
:
|
ف، ۱۰۰ ص.: مصور، جدول، نمودار
|
| يادداشت
|
:
|
این یک پایان نامه تحقیقاتی به شماره ۳۸۹۳۸۶ است
|
| يادداشت
|
:
|
چاپی
|
| چکيده
|
:
|
دوکسوروبیسین یک آنتی بیوتیک آنتراسیکلینی است که به طور وسیعی در درمان لوسمی حاد میلوژنز ( AML ) استفاده می‌شود. علی رغم موفقیت دوکسوروبیسین در MLA این دارو عوارض وسیعی دارد. سیستم های دارورسانی متعددی، در ابعاد نانومتر از جمله مسیل های پلی مری، برای کاهش عوارض داروها طراحی شده‌اند. به منظور دارورسانی هدفمند داروهای ضد سرطان، می‌توان میسل های پلی مری را به مولکول های مختلفی متصل کرد. گیرنده‌های فولات در سطح سلول های میلوئیدی بسیار بیشتر از سلول های نرمال بیان می‌شوند. کوپبی مر دکستران/ رتینوئیک اسید متصل شده به فولات توسط واکنش استری با استفاده از کربونیل دی ایمیدازول ( CDI ) و دی متیل آمینوپیریدین ( DMAP ) در DMSO سنتز شد. موفقیت سنتز این کوپلی مر توسط طیف های FTIR و HNMR اثبات شد. مقادیر غلظت بحرانی تشکیل میسل توسط روش فلورسانس با استفاده از پاپرین و اندازه ذره‌ای و پتانسیل زتا توسط روش DLS تعیین شدند. دوکسوروبیسین توسط روش انحلال مستقیم داخل میسل ها بارگیری شد و تست های آزادسازی در غشای دیالیز انجام شد. سمیت دوکسوربیسین آزاد در مقایسه با میسل های هدفمند و غیر هدفمند حاوی دوکسوروبیسین بر روی سلول های KG- 1 توسط روش های MTT assay و فلوسایتومتری بررسی شد. کوپلی مر R15D10F7 در فرایند بهینه سازی، میسل هایی با اندازه ذره‌ای ۸۲/۸۶ نانومتر، اندکس پلی دیسپرسیتی۰/۳ ، پتانسیل زتای۴/۶۸ - ( میلی ولت) ، کارایی بارگیری ۹۶ درصد و کارایی آزادسازی ۶۳ درصد طی ۲ ساعت از تست آزادسازی، تولید کردCMC . این کوپلی مر ۱۵/۰۷ میکروگرم در میلی‌لیتر بودIC50 . دوکسوروبیسین آزاد و دوکسوروبیسین بارگیری شده در میسل های غیرهدفمند تقریبا برابر است در حالیکه IC50 دوکسوروبیسین بارگیری شده در میسل های هدفمند مربوط به فرمولاسیون بهینه حدودا نصف IC50 دو حالت دیگر است. مقدار پایین CMC کوپلی مر تهیه شده که CMC مربوط به بسیاری از سورفکتانت ها پایین تر است نشان دهنده این است که کوپلی مرهای هدفمند دکستران / رتینوئیک اسید قادر به تولید میسل های پایدار حتی در رقت های بالا می‌باشند. آنالیز نتایج حاصل از خصوصیات فرمولاسیون های مختلف میسلی بارگیری شده با دوکسوروبیسین توسط نرم افزار Design Expert با استفاده از مدل Taguchi نشان می‌دهد که از بین عوامل مطالعه شده موثرترین فاکتور بر اندازه میسل ها وزن مولکولی دکستران، بر پتانسیل زتا مقدار کوپلی مر، بر کارایی بارگیری وزن مولکولی دکستران و بر کارایی آزاد سازی سرعت بهم زدن محلول می‌باشد. سمیت دوکسوروبیسین بارگیری شده در میسل های هدفمند دکستران / رتینوئیک اسید دو برابر دوکسوروبیسین آزاد است که نوید بخش کاهش دوز دارو در AML می‌باشد
|
| توصیفگر
|
:
|
۱. داروهای ضد سرطان.- کلیدواژه ها: داروهای ضد نورویش
|
|
|
:
|
سرطان خون میلوسیتی حاد
|
|
|
:
|
سیستم های دارورسانی
|
|
|
:
|
گیرنده های اسید رتینوئیک
|
|
|
:
|
Leukemia, Myeloid, Acute
|
|
|
:
|
Antineoplastic Agents
|
|
|
:
|
Drug Delivery Systems
|
|
|
:
|
Receptors, Retinoic Acid
|
|
|
:
|
Doxorubicin
|
| شناسه افزوده
|
:
|
ورشوساز، ژاله، استاد راهنما
|
|
|
:
|
حسن‌زاده، فرشید، استاد راهنما
|
|
|
:
|
صادقی علی آبادی، حجت، استاد راهنما
|
| شناسه افزوده
|
:
|
دانشکده داروسازی و علوم دارویی
|