تهیه و ارزیابی نانوذرات لیپیدی حاوی لتروزول جهت درمان سرطان سینه

/ابوالفضل کریمی‌منش; ؛ ژاله ورشوساز، حجت الله صادقی

خط مشی دسترسی

فارسی

X

X

جستجوی مدارک

X

تمام متن

X

منابع دیجیتالی

نام مرکز	:	دانشگاه علوم پزشکی اصفهان
نوع مدرک	:	پایان نامه فارسی
زبان مدرک	:	فارسی
شماره رکورد	:	101581
شماره مدرک	:	‭ت۱۴۰۲۳‬
شماره راهنما	:	‭QV،۲۶۹،ک۵۳۱ت،۱۳۹۲‬
سرشناسه	:	کریمی‌منش، ابوالفضل
عنوان	:	تهیه و ارزیابی نانوذرات لیپیدی حاوی لتروزول جهت درمان سرطان سینه [پایان‌نامه]
نویسنده	:	/ابوالفضل کریمی‌منش
استاد راهنما	:	؛ ژاله ورشوساز، حجت الله صادقی
محل تحصیل	:	دانشکده داروسازی و علوم دارویی
سال تحصیل	:	، ‭۱۳۹۲‬
مقطع تحصیلی	:	رشته داروسازی، دکترای داروسازی
صفحه شمار	:	‮ل، ‭۸۶‬ ص.‬: مصور، جدول، نمودار
يادداشت	:	این یک پایان نامه تحقیقاتی به شماره‭ ۳۸۸۲۹۳ ‬است
يادداشت	:	چاپی
چکيده	:	سرطان سینه شایع‌ترین سرطان در زنان سراسر دنیاست. شیمی درمانی همچنان نقش اساسی را در مقابله با این نوع سرطان ایفا می‌کند ولی کاربرد موثر داروهای شیمی درمانی بسته به نوع تومور متفاوت است. بسیاری از تومورهای سینه جهت رشد و ادامه حیات وابسته به استروژن هستند. لذا استفاده از داروهای آنتی استروژن در این موارد سودمند خواهد بود. مهار کننده‌های آروماتاز از جمله لتروزول با جلوگیری از سنتز استروژن در درمان سرطان های سینه وابسته به استروژن کاربرد دارند. ولی تاثیر آن روی بافت های سالم در کنار بافت های سرطانی عوارضی را در بیمار ایجاد می‌کند. طراحی یک سیستم دارورسانی کلوئیدی می‌تواند با هدفمندی غیر اختصاصی کارایی این داروها را افزایش دهد. یکی از این روش ها فرموله کردن لتروزول در ساختارهای نانوکپسول های لیپیدی است. نانوکپسول لیپیدی در اندازه‌ی کمتر از‭ ۱۰۰ ‬نانومتر با استفاده از روش تغییر فاز تهیه، و با استفاده از روش طراحی دی - اپتیمال به طریق ارزیابی پاسخ در سطح، تاثیر چهار متغیر ( درصد سرفکتانت، فاز چرب، لسیتین و آب سرد لازم برای تشکیل نانو کپسول ها) بهینه‌سازی شد. پاسخ های مورد مطالعه تعیین اندازه ذره‌ای، پتانسیل زتا و اندکس پلی دیسپرسیتی بود که توسط دستگاه زتا سایزر مالورن، مورد ارزیابی قرار گرفتند. از سایر پاسخ های بررسی شده میزان بارگیری دارو در نانوکپسول ها بود که به روش غیر مستقیم و با روش اسپکتروفتومتری تعیین شد. سرعت رهش دارو از نانو کپسول ها نیز به روش دیالیز مورد مطالعه قرار گرفت. اثر سایتوتوکسیک نانوکپسول های حاوی لتروزول و لتروزول آزاد به طورجداگانه با استفاده از روش ‭MTT‬ روی سلول های ‭MCF-7‬ سرطان پستان که دارای رسپتور استروژنی هستند مورد ارزیابی قرار گرفت. نتایج نشان داد فرمولاسیون بهینه، نانوذرات حاوی‭ ۱۷ ‬درصد سرفکتانت،‭ ۲۰ ‬درصد فاز چرب،‭ ۱/۵ ‬درصد لسیتین که با افزودن‭ ۳۵ ‬سی سی آب سرد به امولسیون اولیه تهیه شده بودند. دارای اندازه ذره‌ای ‭ ۳/۹ mm‬مثبت و منفی‭۱۰۰ ‬، پتانسیل زتای ‭ ۰/۴ mv‬مثبت و منفی‭۳/۶ ‬- ، اندکس پلی دستپرسیتی‭ ۰/۰۸ ‬مثبت و منفی‭ ۰/۲۸۳ ‬و کارایی بارگیری‭ ۱/۵ ‬مثبت و منفی‭ ۹۶/۶ ‬درصد و کارایی رهش دارو‭ ۰/۹ ‬مثبت و منفی‭ ۴۹/۳ ‬درصد می‌باشد. در بررسی اثر سایتوتوکسیک مشخص شد که سمیت سلولی نانوکپسول های طراحی شده‭ ۸۰ ‬درصد سمیت سلولی لتروزول آزاد را دارد و هر چه غلظت دارو کمتر شود اثر نیز کمتر می‌شود. به طوری که نانوکپسول های لیپیدی با غلظت‭ ۱۰ ‬میکروگرم بر میلی‌لیتر لتروزول بیش از‭ ۶۰ ‬درصد سلول ها را کشته و نانو کپسول های لیپیدی با غلظت‭ ۵ ‬میکروگرم بر میلی لیتر لتروزول کمتر از‭ ۴۰ ‬درصد سلول ها را کشته است. نانوکپسول های لیپیدی از تجزیه دارو در دستگاه گوارش جلوگیری کرده و با افزایش جذب لنفاوی و انتقال این نانوکپسول ها به درون غشاء سلولی عوارض جانبی ناخواسته کاهش می‌یابد. ضمن این که استفاده از نانوکپسول های لیپیدی دارو رسانی را به طور غیر اختصاصی هدفمند می‌نماید و اثربخشی مناسبی نیز بر علیه سلول های سرطانی ‭MCF-7‬ از خود نشان می‌دهد که قابل قیاس با داروی آزاد لتروزول می‌باشد
توصیفگر	:	۱. داروهای ضد سرطان.- کلیدواژه ها: داروهای ضد نورویش
	:	نورویش های پستان
	:	سیستم های دارورسانی
	:	ارزیابی دارو
	:	لیپیدها
	:	بازدارنده‌های آنزیم
	:	Antineoplastic Agents
	:	Breast Neoplasms
	:	Drug Delivery Systems
	:	Lipids
	:	Drug Evaluation
	:	Enzyme Inhibitors
	:	Nanostructures
	:	Aromatase Inhibitors
شناسه افزوده	:	ورشوساز، ژاله، استاد راهنما
	:	صادقی، حجت الله، استاد راهنما
شناسه افزوده	:	دانشکده داروسازی و علوم دارویی