دارورسانی اختصاصی سیلیبین به کولون با استفاده از نانوکامپوزیتهای یودراژیت و بررسی اثر ضد التهابی آن در مدل القای کولیت آزمایشگاهی در رات

/نفیسه خالقی; ؛ ژاله ورشوساز، محسن مینائیان

خط مشی دسترسی

فارسی

X

X

جستجوی مدارک

X

تمام متن

X

منابع دیجیتالی

نام مرکز	:	دانشگاه علوم پزشکی اصفهان
نوع مدرک	:	پایان نامه فارسی
زبان مدرک	:	فارسی
شماره رکورد	:	101709
شماره مدرک	:	‭ت۱۴۴۹۶‬
شماره راهنما	:	‭QV،۷۶۶،خ۲۱۳د،۱۳۹۲‬
سرشناسه	:	خالقی، نفیسه
عنوان	:	دارورسانی اختصاصی سیلیبین به کولون با استفاده از نانوکامپوزیتهای یودراژیت و بررسی اثر ضد التهابی آن در مدل القای کولیت آزمایشگاهی در رات [پایان‌نامه]
نویسنده	:	/نفیسه خالقی
استاد راهنما	:	؛ ژاله ورشوساز، محسن مینائیان
محل تحصیل	:	دانشکده داروسازی و علوم دارویی
سال تحصیل	:	، ‭۱۳۹۲‬
مقطع تحصیلی	:	رشته داروسازی، دکترای داروسازی
صفحه شمار	:	‮ط، ‭۸۳‬ ص.‬: جدول، نمودار
يادداشت	:	این یک پایان نامه تحقیقاتی با شماره‭ ۳۸۹۲۳۸ ‬است
يادداشت	:	چاپی
چکيده	:	سیلیبین جزء اعظم (‭ ۷۰ - ۸۰ ‬درصد) سیلیمارین و فعال ترین فلاونولیگنان بیولوژیکی آن است. این ترکیب دارای اثرات آنتی اکسیدانی و ضد التهابی می باشد. هدف از تحقیق حاضر، طراحی یک سیستم دارورسانی هدفمند به کولون از سیلیبین است که برای درمان کولیت اولسراتیو ‭(UC)‬ به کار رود. در این بیماری عموما نیاز به تجویز روزانه داروهای ضد التهاب می باشد. با استفاده از روش امولسیون سازی با تبخیر حلال، سیلیبین درون نانوذرات یودراژیت ‭RL‬ بارگیری شد. اثر غلظت های مختلف دارو و پلیمر روی اندازه ذره‌ای، پتانسیل زتا، بارگیری دارو و کارایی آزادسازی دارو در محیط مشابه کولون آزمایش شد. برای دارو رسانی اختصاصی به کولون، نانو ذرات با یودراژیت ‭FS 30D‬ روکش داده شدند. آزادسازی دارو در سه محیط با‭pH‬ های‭ ۷/۲ ،۶/۸ ،۱/۲ ‬بررسی شد. نانوذرات با استفاده از کرایو پروتکتانت های مختلف فریز-درای شدند. کولیت توسط اسیداستیک‭ ۴ ‬درصد در پنج گروه رات القا شد. درمان‭ ۲ ‬ساعت قبل از القای کولیت شروع و به مدت‭ ۵ ‬روز، روزانه یک بار ادامه یافت. گروه های مورد مطالعه شامل: نانو کپسول های حاوی ‭ ۷۵ mg/kg‬سیلیبین، نانوکپسول های فاقد سیلیبین ، دگزامتازون ‭۱ mg/kg‬، نرمال سالین ‭ ۱ ml/kg‬و گروه رت های سالم می باشند. ارزیابی ماکروسکوپیک، هیستوپاتولوژیک و آنالیز بیوشیمیایی شامل تعیین فعالیت میلوپراکسیداز، سطح فاکتور نکروزدهنده تومور- آلفا ‭(TNF-a )‬ و اینترلوکین‭(IL- 6) ۶ ‬ با استفاده از کیت های ‭ELISA‬ مخصوص رات در بافت کولون انجام شد. نانو ذرات بهینه شامل یودراژیت ‭RL‬/ سیلیبین با نسبت‭ ۱ : ۱ ‬بود که دارای قطر ‭۱۰۹ nm‬، پتانسیل زتا‭ ۱۵/۴ mV‬+ ، کارایی بارگیری‭ ۹۸ ‬درصد و کارایی آزادسازی‭ ۴۱ ‬درصد بعد از‭ ۲۴ ‬ساعت بودند. با روکش کردن نانو ذرات فوق توسط یودراژیت ‭FS 30D‬ (‭ ۲۰ ‬درصد) از آزادسازی سیلیبین در معده و محیط روده کوچک جلوگیری گردید. مطالعات حیوانی هر دو گروه درمان شده با سیلیبین آزاد و نانو ذرات سیلیبین علائم ماکروسکوپیک و هیستوپاتولوژیک را بهبود بخشید؛ اما تفاوت قابل توجهی بین این دو گروه وجود نداشت. نانوذرات سیلیبین سطح ‭- TNF-a‬ و ۶‭IL-‬ را در مقایسه با گروه کنترل کاهش داد. اما این کاهش به اندازه سیلیبین آزاد بود. ارزیابی فعالیت ‭MPO‬ هم نتایج مشابهی را نشان داد. گرچه نانوذرات یودراژیت ‭RL‬ حاوی سیلیبین که با یودراژیت ‭FS 30D‬ روکش داده شد در کنترل کولیت اولسراتیو القا شده توسط اسیداستیک در رات مؤثر بود و به طور معنی دار نسبت به گروه کنترل باعث بهبود علائم ماکروسکوپی، میکروسکوپی و بیوشیمیایی می شد، اما تفاوت چندانی با داروی آزاد نداشت
توصیفگر	:	۱. گیاهان شفابخش.- کلیدواژه‌ها: گیاهان شفابخش
	:	گیاه خار مریم
	:	عصاره‌های گیاهی
	:	سیستم های دارورسانی
	:	التهاب کولون زخمی
	:	Plants, Medicinal
	:	Silybum marianum
	:	Plant Extracts
	:	Drug Delivery Systems
	:	Colitis, Ulcerative
شناسه افزوده	:	ورشوساز، ژاله، استاد راهنما
	:	مینائیان، محسن، استاد راهنما
شناسه افزوده	:	دانشکده داروسازی و علوم دارویی