| نام مرکز
|
:
|
دانشگاه علوم پزشکی اصفهان
|
| نوع مدرک
|
:
|
پایان نامه فارسی
|
| زبان مدرک
|
:
|
فارسی
|
| شماره رکورد
|
:
|
101855
|
| شماره مدرک
|
:
|
ت۱۴۴۷۲
|
| شماره راهنما
|
:
|
QV،۲۶۹،ک۶۲۷ت،۱۳۹۲
|
| سرشناسه
|
:
|
کلانتری، ندا
|
| عنوان
|
:
|
تهیه و ارزیابی میسل های هدفمند گالاکتوزیله پلورونیک L122/F127 باردار شده با دوکسوروبیسین جهت درمان هپاتوسلولار کارسینوما [پایان‌نامه]
|
| نویسنده
|
:
|
/ندا کلانتری
|
| استاد راهنما
|
:
|
؛ ژاله ورشوساز، فرشید حسن‌زاده، حجت صادقی علی آبادی
|
| محل تحصیل
|
:
|
دانشکده داروسازی و علوم دارویی
|
| سال تحصیل
|
:
|
، ۱۳۹۲
|
| مقطع تحصیلی
|
:
|
رشته داروسازی، دکترای داروسازی
|
| صفحه شمار
|
:
|
ز، ۹۹ ص.: مصور، جدول، نمودار
|
| يادداشت
|
:
|
این یک پایان نامه تحقیقاتی به شماره ۳۸۹۳۷۹ است
|
| يادداشت
|
:
|
چاپی
|
| چکيده
|
:
|
سرطان کبد یکی از معضلات عمده سلامت در جوامع بشری است. کارسینومای هپاتوسلولار پنجمین سرطان شایع جهان است و یک سوم کل مرگ و میرهای ناشی از سرطان مربوط به این نوع سرطان می‌باشد. این بیماری که یکی از شایع‌ترین بدخیمی ها در سراسر جهان است، سالانه بیش از ۱/۲ میلیون نفر را درگیر می‌کند. عامل هدفمند کننده پلورونیک F127 گالاکتوزیله شده جهت تهیه میسل ها در چهار مرحله با استفاده از لاکتوبیونیک اسید سنتز شد. جهت تهیه نانومیسل ها با استفاده از روش انحلال مستقیم، دوکسوروبیسین با مقدار مشخص، عامل هدفمند کننده پلورونیک گالاکتوزیله و پلورونیک L122 با نسبت های پیش‌بینی شده و تحت دما و زمان معین در طراحی تاگوچی قرار گرفتند تا نانومیسل ها شکل بگیرند. سپس اندازه ذره‌ای، پتانسیل زتا، کارایی بارگیری و آزادسازی دارو و CMC میسل ها اندازه‌گیری شد. پس از انتخاب فرمولاسیون بهینه توسط نرم‌افزار تاگوچی اثر سمیت نانومیسل ها بر سلول های Hep G2 به روش MTT بررسی شد. درصد پلورونیک L122، دمای هیدراتاسیون، زمان بهم خوردن و میزان دارو بر روی بعضی از فاکتورهای اندازه ذره‌ای، پتانسیل زتا، کارایی بارگیری، آزادسازی دارو اثرگذار بودند. پس از انجام تست های ارزیابی و آنالیز این نتایج توسط نرم‌افزار Design Expert، فرمولاسیون بهینه تعیین شد. نانومیسل های بهینه با اندازه ذره‌ای ۱۸۲/۵ mmمثبت و منفی۸/۶۹ ، پتانسیل زتای ۱۶/۹ mv، کارایی بارگیری ۷۶/۹۵ درصد مثبت و منفی ۰/۳ درصد و رهش ۳ ساعته دارو به میزان ۲۹/۳۲۸ درصد مثبت و منفی ۰/۵ درصد در غلظت هایmm ۶ ،۳ ،۰/۸ ،۰/۲ به طور معنی داری دارای سمیت سلولی بیشتر در مقایسه با داروی آزاد بودندIC50 . ذرات هدفمند شده نسبت به دوکسوروبیسین آزاد به طور معنی داری کاهش یافته است به این صورت که IC50 در دوکسوروبیسین آزاد در غلظت تقریبی ۱/۵ mMو در دوکسوروبیسین بار شده در مخلوط پلیمرهای هدفمند ۰/۸ mMاست. به عبارت دیگر IC50 در این نانومیسل های هدفمند نسبت به داروی آزاد تقریبا نصف شده است. همچنین مشاهده شد که گالاکتوزیله کردن پلورونیک F127 از سمیت ذاتی آن می‌کاهد. اضافه کردن عامل هدفمند کننده لاکتوبیونیک اسید به پلورونیک F127 منجر به افزایش مرگ سلول های HepG2 شد. که این می‌تواند به علت حضور گیرنده‌های آسیالوگلیکو پروتئین بر روی سلول های کبدی باشد. پس با این روش می‌توان دوز کمتری را برای درمان استفاده کرد و بالطبع عوارض جانبی کمتری را متحمل شد
|
| توصیفگر
|
:
|
۱. داروهای ضد سرطان.- کلیدواژه ها: داروهای ضد نورویش
|
|
|
:
|
سیستم های دارورسانی
|
|
|
:
|
کارسینوم یاخته‌های کبدی
|
|
|
:
|
میسل ها
|
|
|
:
|
Antineoplastic Agents
|
|
|
:
|
Drug Delivery Systems
|
|
|
:
|
Carcinoma, Hepatocellular
|
|
|
:
|
Micelles
|
|
|
:
|
Doxorubicin
|
|
|
:
|
Pharmaceutical Vehicles
|
|
|
:
|
Poloxamer
|
| شناسه افزوده
|
:
|
ورشوساز، ژاله، استاد راهنما
|
|
|
:
|
حسن‌زاده، فرشید، استاد راهنما
|
|
|
:
|
صادقی علی آبادی، حجت، استاد راهنما
|
| شناسه افزوده
|
:
|
دانشکده داروسازی و علوم دارویی
|