خط مشی دسترسیدرباره ما
ثبت نامثبت نام
راهنماراهنما
فارسی
ورودورود
صفحه اصلیصفحه اصلی
جستجوی مدارک
تمام متن
منابع دیجیتالی
رکورد قبلیرکورد بعدی
نام مرکز : دانشگاه علوم پزشکی اصفهان
نوع مدرک : پایان نامه فارسی
زبان مدرک : فارسی
شماره رکورد : 101879
شماره مدرک : ‭ت۱۴۶۸۸‬
شماره راهنما : ‭WL،۱۰۲/۳،ع۸۲۱ب،۱۳۹۳‬
سرشناسه : علنی، بهرنگ
عنوان : بررسی اثر مهار ژنهای شوک حرارتی‭ ۹۰ ‬و‭ ۷۰ ‬با استفاده از فناوری ‭RNAi‬ بر فعالیت مسیر ‭Nrf2‬ در سلول های شبه نورونی تمایز یافته دوپامینرژیک [پایان‌نامه]
نویسنده : /بهرنگ علنی
استاد راهنما : ؛ رسول صالحی، فریبا خداقلی
استاد مشاور : ؛ محمد زارع، مزدک گنجعلی خانی حاکمی
محل تحصیل : دانشکده پزشکی
سال تحصیل : ، ‭۱۳۹۳‬
مقطع تحصیلی : رشته پزشکی مولکولی، دکترای تخصصی
صفحه شمار : ‮ذ،‭۸۴‬ ص.‬: مصور، جدول، نمودار
يادداشت : این یک پایان نامه تحقیقاتی با شماره‭ ۳۹۰۳۳۲ ‬است
يادداشت : چاپی
چکيده : بیماری پارکینسون به عنوان دومین اختلال شایع عصبی وابسته به سن به شمار رفته و ارتباط استرس اکسیداتیو با این بیماری در مطالعات مختلف نشان داده است. این فرآیند از طریق تولید -‭ ۶‬هیدروکسی دوپامین در نورون های کاتکول آمینرژیک صورت پذیرفته و منجر به بروز رخداد آپوپتوز می گردد. از آنجایی که پروتئین شوک حرارتی‭ ۹۰ ‬به فاکتور رونویسی شوک حرارتی -‭ ۱ ‬متصل می باشد، مهار پروتئین شوک حرارتی‭ ۹۰ ‬می تواند موجب فعال شدن فاکتور رونویسی شوک حرارتی -‭ ۱ ‬و سپس رونویسی از ژنهای دارای توالی شوک حرارتی مانند پروتئین شوک حرارتی‭ ۷۰ ‬شود که به عنوان یک عامل ضد آپوپتوزی عمل می نماید. در این پژوهش اثرات مهار بیان ژن های شوک حرارتی‭ ۹۰ ‬و‭ ۷۰ ‬در مدل آزمایشگاهی بیماری پارکینسون و تاثیرات هر یک از این دو ژن در کنترل مکانیسم های بقاء سلولی و فعال سازی مسیر ‭Nrf2‬ مورد بررسی قرار گرفت. سلولهای ‭PC12‬ با فاکتور رشد نورونی به سلول های شبه عصبی دوپامینرژیک تمایز یافت. از ‭RNA‬ های کوچک مهاری ‭(siRNA)‬ جهت کاهش بیان هر یک از ژن های شوک حرارتی‭ ۹۰ ‬و‭ ۷۰ ‬استفاده شد و استرس اکسیداتیو از طریق تیمار سلولهای ترانسفکت شده با۶- هیدروکسی دوپامین ایجاد شد. میزان بیان پروتئین های ‭Hsp90‬ ،‭Hsp70‬ ،‭Nrf2‬ ، هم اکسیژناز -‭۱ ‬، گاما گلوتامیل سیستئین سنتتاز، کاسپاز-‭Bax ۳ ‬ ،‭2- Bcl‬، ‭PARP‬ هسته‌ای، بتااکتین و لامین بتا-‭ ۲ ‬به روش وسترن بلات اندازه‌گیری شد و میزان فعالیت آنزیم های سوپراکسید دیسموتاز و کاتالاز در کنار گلوتاتیون و مالون دی آلدئید سلولی با دستگاه الیزا اندازه گیری شد. در این مطالعه کاهش بیان ژن شوک حرارتی‭ ۹۰ ‬بواسطه انتقال ‭siRNA‬ به داخل سلولهای در معرض‭ ۶ ‬- هیدروکسی دوپامین منجر به کاهش فزاینده فاکتورهای پرو- آپوپتوتیک ‭Bax‬ ، کاسپاز-‭PARP - ۳ ‬ هسته‌ای و افزایش میزان فاکتور آنتی آپوپتوتیک ۲‭Bcl-‬ گردید. همچنین مهار ‭Hsp70‬ منجر به افزایش بیشتر میزان فاکتورهای پروآپوپتوتیک و کاهش نسبت ‭Bcl2/Bax‬ و بقاء سلولی گردید. در این مطالعه مهار ‭Hsp90‬ بر علیه استرس اکسیداتیو القاء شده توسط ‭ ۶ -OHDA‬با تنظیم افزایشی ‭Nrf2‬، فعالیت آنزیم های کاتالاز، سوپراکسید دیسموتاز و گلوتاتیون سلولی مرتبط شد، در حالی که هیچ تغییری در مقادیر این فاکتورها در طی خاموشی ‭Hsp70‬ مشاهده نشد. نتایج این تحقیق نشانگر نقش حفاظت سلولی پروتئین شوک حرارتی‭ ۷۰ ‬در اثر افزایش بیان آن بواسطه مهار بیان ‭Hsp90‬ بود. به موازات این امر، مهار ‭Hsp70‬ توانست نقش حیاتی این فاکتور را در مکانیسم های حفاظت نورونی تحت شرایط استرس زا ‭ ۶ - OHDA‬نشان دهد. در نهایت در این مطالعه سعی شد تا با استفاده از مکانیسمی مختلف برای مهار ژنهای شوک حرارتی‭ ۹۰ ‬و‭ ۷۰ ‬در شرایط متفاوت، یک استراتژی محافظت سلولی احتمالی دیگر برای مدل پارکینسونی پیشنهاد گردد. منتها این امر نیازمند تحقیقات دیگری در خصوص درک جامع از عملکرد سیگنالینگ خانواده شوک حرارتی می باشد
توصیفگر : ۱. نورون ها.- کلیدواژه‌ها: بافت عصبی
: تمایز یاخته
: بیان ژنی
: پروتئین ها
: بیماری پارکینسون
: Nerve Tissue
: Tissue Differentation
: Gene Expression
: Protenins
: Parkinson Disease
شناسه افزوده : صالحی، رسول، استاد راهنما
: خداقلی، فریبا، استاد راهنما
: زارع، محمد، استاد مشاور
: گنجعلی خانی حاکمی، مزدک، استاد مشاور
شناسه افزوده : دانشکده پزشکی
http://elib.mui.ac.ir/site/catalogue/101879
آدرس ثابت
پیشنهاد خرید
نقد
|
پیوستها
|
موجودی
|
نظرسنجی
عنوان :
نام فایل :
نوع عام محتوا :
نوع ماده :
فرمت :
سایز :
عرض :
طول :
بررسی اثر مهار ژنهای شوک حرارتی‭ ۹۰ ‬و‭ ۷۰ ‬با استفاده از...
alani behranga.pdf
پایان نامه فارسی
متن
application/force-download
339 KB
85
85
نمایش دانلود