This page uses JavaScript and requires a JavaScript enabled browser.Your browser is not JavaScript enabled.
This page uses JavaScript and requires a JavaScript enabled browser.Your browser is not JavaScript enabled.
خط مشی دسترسی
درباره ما
ثبت نام
راهنما
فارسی
ورود
صفحه اصلی
X
جستجو
X
جستجوی مدارک
X
تمام متن
X
منابع دیجیتالی
جستجوی مدارک
تمام متن
منابع دیجیتالی
گالری
کتابخانه شخصی
پرسش و پاسخ
تازه ها
خطا
رکورد قبلی
رکورد بعدی
نام مرکز
:
دانشگاه علوم پزشکی اصفهان
نوع مدرک
:
پایان نامه فارسی
زبان مدرک
:
فارسی
شماره رکورد
:
101879
شماره مدرک
:
ت۱۴۶۸۸
شماره راهنما
:
WL،۱۰۲/۳،ع۸۲۱ب،۱۳۹۳
سرشناسه
:
علنی، بهرنگ
عنوان
:
بررسی اثر مهار ژنهای شوک حرارتی ۹۰ و ۷۰ با استفاده از فناوری RNAi بر فعالیت مسیر Nrf2 در سلول های شبه نورونی تمایز یافته دوپامینرژیک [پایاننامه]
نویسنده
:
/بهرنگ علنی
استاد راهنما
:
؛ رسول صالحی، فریبا خداقلی
استاد مشاور
:
؛ محمد زارع، مزدک گنجعلی خانی حاکمی
محل تحصیل
:
دانشکده پزشکی
سال تحصیل
:
، ۱۳۹۳
مقطع تحصیلی
:
رشته پزشکی مولکولی، دکترای تخصصی
صفحه شمار
:
ذ،۸۴ ص.: مصور، جدول، نمودار
يادداشت
:
این یک پایان نامه تحقیقاتی با شماره ۳۹۰۳۳۲ است
يادداشت
:
چاپی
چکيده
:
بیماری پارکینسون به عنوان دومین اختلال شایع عصبی وابسته به سن به شمار رفته و ارتباط استرس اکسیداتیو با این بیماری در مطالعات مختلف نشان داده است. این فرآیند از طریق تولید - ۶هیدروکسی دوپامین در نورون های کاتکول آمینرژیک صورت پذیرفته و منجر به بروز رخداد آپوپتوز می گردد. از آنجایی که پروتئین شوک حرارتی ۹۰ به فاکتور رونویسی شوک حرارتی - ۱ متصل می باشد، مهار پروتئین شوک حرارتی ۹۰ می تواند موجب فعال شدن فاکتور رونویسی شوک حرارتی - ۱ و سپس رونویسی از ژنهای دارای توالی شوک حرارتی مانند پروتئین شوک حرارتی ۷۰ شود که به عنوان یک عامل ضد آپوپتوزی عمل می نماید. در این پژوهش اثرات مهار بیان ژن های شوک حرارتی ۹۰ و ۷۰ در مدل آزمایشگاهی بیماری پارکینسون و تاثیرات هر یک از این دو ژن در کنترل مکانیسم های بقاء سلولی و فعال سازی مسیر Nrf2 مورد بررسی قرار گرفت. سلولهای PC12 با فاکتور رشد نورونی به سلول های شبه عصبی دوپامینرژیک تمایز یافت. از RNA های کوچک مهاری (siRNA) جهت کاهش بیان هر یک از ژن های شوک حرارتی ۹۰ و ۷۰ استفاده شد و استرس اکسیداتیو از طریق تیمار سلولهای ترانسفکت شده با۶- هیدروکسی دوپامین ایجاد شد. میزان بیان پروتئین های Hsp90 ،Hsp70 ،Nrf2 ، هم اکسیژناز -۱ ، گاما گلوتامیل سیستئین سنتتاز، کاسپاز-Bax ۳ ،2- Bcl، PARP هستهای، بتااکتین و لامین بتا- ۲ به روش وسترن بلات اندازهگیری شد و میزان فعالیت آنزیم های سوپراکسید دیسموتاز و کاتالاز در کنار گلوتاتیون و مالون دی آلدئید سلولی با دستگاه الیزا اندازه گیری شد. در این مطالعه کاهش بیان ژن شوک حرارتی ۹۰ بواسطه انتقال siRNA به داخل سلولهای در معرض ۶ - هیدروکسی دوپامین منجر به کاهش فزاینده فاکتورهای پرو- آپوپتوتیک Bax ، کاسپاز-PARP - ۳ هستهای و افزایش میزان فاکتور آنتی آپوپتوتیک ۲Bcl- گردید. همچنین مهار Hsp70 منجر به افزایش بیشتر میزان فاکتورهای پروآپوپتوتیک و کاهش نسبت Bcl2/Bax و بقاء سلولی گردید. در این مطالعه مهار Hsp90 بر علیه استرس اکسیداتیو القاء شده توسط ۶ -OHDAبا تنظیم افزایشی Nrf2، فعالیت آنزیم های کاتالاز، سوپراکسید دیسموتاز و گلوتاتیون سلولی مرتبط شد، در حالی که هیچ تغییری در مقادیر این فاکتورها در طی خاموشی Hsp70 مشاهده نشد. نتایج این تحقیق نشانگر نقش حفاظت سلولی پروتئین شوک حرارتی ۷۰ در اثر افزایش بیان آن بواسطه مهار بیان Hsp90 بود. به موازات این امر، مهار Hsp70 توانست نقش حیاتی این فاکتور را در مکانیسم های حفاظت نورونی تحت شرایط استرس زا ۶ - OHDAنشان دهد. در نهایت در این مطالعه سعی شد تا با استفاده از مکانیسمی مختلف برای مهار ژنهای شوک حرارتی ۹۰ و ۷۰ در شرایط متفاوت، یک استراتژی محافظت سلولی احتمالی دیگر برای مدل پارکینسونی پیشنهاد گردد. منتها این امر نیازمند تحقیقات دیگری در خصوص درک جامع از عملکرد سیگنالینگ خانواده شوک حرارتی می باشد
توصیفگر
:
۱. نورون ها.- کلیدواژهها: بافت عصبی
:
تمایز یاخته
:
بیان ژنی
:
پروتئین ها
:
بیماری پارکینسون
:
Nerve Tissue
:
Tissue Differentation
:
Gene Expression
:
Protenins
:
Parkinson Disease
شناسه افزوده
:
صالحی، رسول، استاد راهنما
:
خداقلی، فریبا، استاد راهنما
:
زارع، محمد، استاد مشاور
:
گنجعلی خانی حاکمی، مزدک، استاد مشاور
شناسه افزوده
:
دانشکده پزشکی
http://elib.mui.ac.ir/site/catalogue/101879
آدرس ثابت
پیشنهاد خرید
نقد
|
پیوستها
|
موجودی
|
نظرسنجی
عنوان :
نام فایل :
نوع عام محتوا :
نوع ماده :
فرمت :
سایز :
عرض :
طول :
بررسی اثر مهار ژنهای شوک حرارتی ۹۰ و ۷۰ با استفاده از...
alani behranga.pdf
پایان نامه فارسی
متن
application/force-download
339 KB
85
85
نمایش
دانلود
کلیه حقوق معنوی این نرم افزار متعلق به شرکت پارس آذرخش می باشد