ارزیابی سمیت سلولی کمپلکس جدید سنتز شده N-هتروسیکل کاربن پالادیوم بر روی رده سرطانی HT-29 و رده نرم...

منو

" ارزیابی سمیت سلولی کمپلکس جدید سنتز شده N-هتروسیکل کاربن پالادیوم بر روی رده سرطانی HT-29 و رده نرمال HUVEC "
بهارک نوین حجت صادقی ، علی جهانیان

نوع مدرک	:	پایان نامه فارسی
زبان مدرک	:	فارسی
شماره رکورد	:	107455
شماره مدرک	:	‭ت۱۵۹۸۲‬
شماره راهنما	:	‭QV۲۶۹، ن۸۳۹‮الف‬،۱۳۹۴‬
سرشناسه	:	نوین، ، بهارک
عنوان	:	ارزیابی سمیت سلولی کمپلکس جدید سنتز شده N-هتروسیکل کاربن پالادیوم بر روی رده سرطانی HT-29 و رده نرمال HUVEC
نویسنده	:	بهارک نوین
استاد راهنما	:	حجت صادقی ، علی جهانیان
محل تحصیل	:	دانشکده داروسازی و علوم دارویی
سال تحصیل	:	۱۳۹۴
مقطع تحصیلی	:	دکنرای عمومی
رشته تحصیلی	:	داروسازی
صفحه شمار	:	۳۸ص.
يادداشت	:	این پایان نامه یک طرح تحقیقاتی با شماره ۳۹۴۴۰۱ است.
چکيده	:	مقدمه:سیس پلاتین و آنالوگ های آن از جمله پرمصرف ترین داروهای شیمی درمانی هستند اما به دلیل معایبی مثل عوارض جانبی نامطلوب و بروز پدیده ی مقاومت، مصرف آن ها محدود شده است. بنابراین توسعه ی داروهایی که در عین اثربخشی، عوارض کم تری ایجاد کنند ضروری به نظر می رسد. در همین راستا کمپلکس های N–هتروسیکل کاربن (NHC) توانسته اند توجه بیشتری را به خود معطوف کنند. چرا که آن ها پیش نیازهای لازم برای طراحی کارآمد و بهینه سازی سریع را دارند. علاوه بر این تعدادی از آن ها سایتوتوکسیسیته ی بیش تری در مقایسه با سیس پلاتین از خود نشان داده اند.مواد و روش¬ها: برای انجام مطالعات سایتوتوکسیسیته غلظت های 100، 200، 300، 400 و 500 میکرومولار از ترکیب سنتز شده تهیه و بر روی رده های سلولی که با غلظتcell/ml 104×5 در پلیت استریل 96 خانه به مدت 24 ساعت کشت داده شده بودند، تاثیر داده شد و به مدت 48 ساعت در شرایط مناسب (37 درجه سانتی گراد، 95% رطوبت و 5% CO2) انکوبه گردید. آن گاه درصد بقای سلول ها با استفاده از روش MTT و توسط دستگاه ELISA Reader در مقایسه با گروه کنترل تعیین گردید. در نهایت مکانیسم سایتوتوکسیسیته ی ترکیب از طریق متد فلوسایتومتری بررسی شد.نتایج: نتایج نشان داد که ترکیب NHC مورد مطالعه در غلظت های کمتر از 1/0 میلی مولار اثر سایتوتوکسیک ندارد. IC50 آن برای رده HT-29 در محدوده ی 300-200 میکرومولار و برای رده ی HUVEC، در محدوده ی 400-300 میکرومولار قرار دارد. با این وجود تمایل آن برای رده سرطانی بیشتر از رده نرمال است (P<0.001) . نتایج فلوسایتومتری نشان داد که سایتوتوکسیسیته ی این ترکیب از طریق آپوپتوز و مشابه با سیس پلاتین صورت می گیرد. بحث و نتیجه گیری:از نتایج این مطالعه می توان چنین نتیجه گیری کرد که این ترکیب به شکل فعلی قدرت لازم را برای آنتی تومور بودن ندارد. شاید بتوان دلیل آن را نداشتن ژئومتری یا وضعیت فضایی خاص ترکیب دانست که در مطالعات قبلی بیان شده که ترکیبات ترانس اثربخشی بیش تری دارند. لذا شاید بتوان با تغییر ساختار و مطالعات SAR اثرات آن را بهبود بخشید. اگرچه شاید بتوان کاربردهای دیگری برای این کمپلکس ها یافت و با توجه به ایندکس درمانی مناسب آن ها با اطمینان از آن ها استفاده کرد.
توصیفگر	:	داروهای ضد سرطان
	:	سمیت دارویی
	:	N-هتروسیکل کاربن پالادیوم
	:	رده سرطانی HT-29
	:	عوارض
	:	شیمی درمانی
	:	کمپلکس ها
	:	سایتوتوکسیسیته
	:	روشMTT
شناسه افزوده	:	‏ صادقی، حجت
	:	جهانیان‏ ، علی
شناسه افزوده	:	‏ دانشگاه علوم پزشكي و خدمات بهداشتي، درماني استان اصفهان
عنوان ترجمه شده توسط فهرست نویس	:	Evaluation of cytotoxic effects of a novel synthesized N-heterocycle carbene palladium complex on HT-29 cells derived from solid tumor and HUVEC as a normal cell