بررسي اثرات بلينوستات بر روي بيان ژن سرکوبگر تومور RBM5 و مهار رشد رده سلولي سرطاني پروستات PC-3

منو

" بررسي اثرات بلينوستات بر روي بيان ژن سرکوبگر تومور RBM5 و مهار رشد رده سلولي سرطاني پروستات PC-3 "
/ ايرج رشيدي ؛ مهدي نيکبخت ؛ حسين خان احمد، علي والياني

نام مرکز	:	دانشگاه علوم پزشکی اصفهان
نوع مدرک	:	پایان نامه فارسی
زبان مدرک	:	فارسی
شماره رکورد	:	110146
شماره مدرک	:	‭ت۱۸۱۹۸‬
شماره راهنما	:	‭WJ۷۶۲،ر۵۵۱ب،۱۳۹۵‬
سرشناسه	:	‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏‏رشیدی، ایرج
عنوان	:	بررسي اثرات بلينوستات بر روي بيان ژن سرکوبگر تومور RBM5 و مهار رشد رده سلولي سرطاني پروستات PC-3 [پایان‌نامه]
نویسنده	:	/ ايرج رشيدي
استاد راهنما	:	؛ مهدي نيکبخت
استاد مشاور	:	؛ حسين خان احمد، علي والياني
محل تحصیل	:	دانشکده پزشکی
سال تحصیل	:	: ۱۳۹۵
مقطع تحصیلی	:	دکترای تخصصی
رشته تحصیلی	:	علوم تشریحی
صفحه شمار	:	ه، ۱۲۵ص.: مصور، جدول، نمودار
يادداشت	:	این پایان نامه یک طرح تحقیقاتی با شماره : ۳۹۳۶۰۰ است.
چکيده	:	مقدمه: سرطان پروستات به عنوان دومین سرطان شایع و ششمین دلیل مرگ و میر بین مردان در جمعیت های آسیایی مشخص شده است و این رویه در حال افزایش می باشد. اگر چه جراحی و رادیوتراپی مؤثرترین روش های درمانی برای سرطان پروستات هستند ولی با این وجود روش های درمانی مؤثری برای بیماران با سرطان پروستات پیشرفته وجود نداشته و اینگونه سرطان ها به روش های درمانی رایج پاسخ نمی دهند. RBM5 یک ژن سرکوب کننده تومور است که بر روی بازوی کوتاه کروموزوم شماره 3 انسان قرار دارد، ناحیه ای که در تعدادی از سرطان های انسانی حذف شده و پیش بینی می شود که محتوی یک یا چند ژن سرکوبگر تومور می باشد. مطالعات گذشته نشان داده اند که بیان ژنRBM5 و پروتئین آن در سرطانهای مختلف، مانند: سرطان پستان، شوانوما و سرطان ریه کاهش یافته است. داستیلاسیون هیستون یکی از حالت های اپی ژنتیکی است که باعث اختلال در تنظیم ژن های مهار کننده تومور می شوند. مهارکننده های هیستون داستیلاز (HDACIs) به عنوان یک دسته از داروهای ضد سرطان مورد استفاده قرار می گیرند. بلینوستات نوع جدیدی از مهارکننده های هیستون داستیلاز است که یک عامل ضدتوموری قوی در رده های مختلف سلولهای توموری می باشد. در این مطالعه اثرات بلینوستات به عنوان یک مهارکننده هیستون د-استیلاز بر روی مهار بیان ژن HDAC-1 و افزایش بیان ژن سرکوبگر تومور RBM5 و ژن P21 و در نهایت مهار رشد سلولهای سرطانی پروستات در رده سلولی PC-3 مورد مطالعه قرار گرفت.مواد و روش ها: رده سلولی PC-3 کشت داده شده را به دو گروه تقسیم نموده، گروه اول بدون تیمار با بلینوستات بعنوان گروه کنترل و گروه دوم به سه زیر گروه بر اساس زمان تاثیر بلینوستات (24، 48 و 72 ساعت) تقسیم گردید. پس از تاثیر بلینوستات توسط روشMTT و با استفاده ازمحاسبه میزان جذب نوری، میانگین سلولهای زنده بررسی گردید. میانگین سلولهای آپوپتوتیک نیز در رده سلولهای سرطانی با استفاده از روش فلوسایتومتری بررسی گردید. میزان بیان ژن RBM5 ، HDAC-1 و P21 در زمانهای مختلف وپس از انجام مراحل لیز سلولی بوسیله روش Real Time-PCR انجام شد. یافته ها: سلولهای PC-3 که با یک میکرومول بلینوستات تیمار شده بودند، افزایش معنی داری در بیان ژن RBM5 و نیز آپوپتوز نشان دادند. آنالیز Real time-PCR افزایش بیان P21 و کاهش بیان ژن HDAC1 را پس از تیمار با بلینوستات در 48 ساعت نشان داد.آنالیز فلوسایتومتری نیز بیشترین میزان آپوپتوز سلولهای PC3 را در 48 ساعت نشان داد.نتیجه گیری: این مطالعه مشخص کرد که بلینوستات بیان ژن RBM5 را افزایش داده و بعنوان مهارکننده هیستون داستیلاز می تواند بعنوان یک درمان کمکی برای سرطان پروستات عمل کند.
توصیفگر	:	سرطان های پروستات
	:	نمایش ژن
	:	Prostatic Neoplasms
	:	Gene Expression
	:	Genes, Tumor Suppressor
	:	RNA-Binding Motifs
شناسه افزوده	:	نیکبخت، مهدی، استاد راهنما
	:	خان احمد، حسین، استاد مشاور
	:	والیانی ، علی، استاد مشاور
عنوان ترجمه شده توسط فهرست نویس	:	Evaluation of belinostat effects on expression of RBM5 tumor suppressor gene and growth inhibition of prostatic cancer cells (PC-3)