‌ تهیه، مطالعات پیش فرمولاسیون و ارزیابی بیولوژیک  ال-آسپاراژیناز کونژوگه شده بر نانوذرات سیلیکا

درسا گلستانه; ژاله ورشوساز

خط مشی دسترسی

فارسی

X

X

جستجوی مدارک

X

تمام متن

X

منابع دیجیتالی

نام مرکز	:	دانشگاه علوم پزشکی اصفهان
نوع مدرک	:	پایان نامه فارسی
زبان مدرک	:	فارسی
شماره رکورد	:	113014
شماره مدرک	:	‭ت۱۷۸۷۳‬
شماره راهنما	:	‭QU۴۷۵،گ۵۷۴ت،۱۳۹۶‬
سرشناسه	:	گلستانه‏‏، درسا
عنوان	:	‌ تهیه، مطالعات پیش فرمولاسیون و ارزیابی بیولوژیک ال-آسپاراژیناز کونژوگه شده بر نانوذرات سیلیکا
نویسنده	:	درسا گلستانه
استاد راهنما	:	ژاله ورشوساز
محل تحصیل	:	دانشکده داروسازی
سال تحصیل	:	۱۳۹۶
مقطع تحصیلی	:	دکترای عمومی
رشته تحصیلی	:	داروسازی
صفحه شمار	:	۱۲۰ص.
يادداشت	:	طرح تحقیقاتی شماره : 393653
يادداشت	:	الکترونیکی
چکيده	:	مقدمه: ال-آسپاراژيناز در درمان بيماري¬هاي هوچكين، لوكمياي لنفوسيتيك حاد، لوكمياي ميلومونوسيتيك حاد، لنفوساركوما و ملانوساركوما استفاده می¬شود. جهت افزايش نيمه عمر، پايداري و كاهش تحریک سیستم ایمنی توسط این دارو، توصیه شده ال-آسپاراژیناز به شکل کونژوگه بکار رود. هدف از طرح حاضر تثبیت ال-آسپاراژیناز به دو روش بر نانوذرات سیلیکا می¬باشد.مواد و روش¬ها: ابتدا نانوذرات سیلیکا تهیه شد و فرمولاسیون بهینه بر اساس اندازه ذره¬ای و پتانسیل زتای نانوذرات تعیین شد، سپس به کمک 1-اتیل-3- (3-دی متیل آمینو پروپیل) کربو دی ایمید هیدروکلرید(EDC) و گلوتارآلدئیدال-آسپاراژیناز بر سطح نانوذرات متصل شد و فرمولاسیون بهینه با توجه به میزان داروی متصل شده بر نانوذرات، پتانسیل زتا و اندازه ذره¬ای تعیین گردید. از طیف سنجی فروسرخ تبدیل فوریه و میکروسکوپ الکترونی عبوری جهت تایید ساخت نانوذرات سیلیکا و تثبیت ال-آسپاراژیناز استفاده شد. سپس پایداری در برابر تغییرات pH، پایداری گرمایی و پایداری ذخیره¬ای داروی تثبیت شده در بافر فسفات و پلاسما با داروی آزاد مقایسه و تعیین شد.یافته¬ها: فرمولاسیون¬های بهینه نانوذرات و داروی تثبیت شده بر نانوذرات به کمک EDC و گلوتارآلدئید تهیه گردید. pHبهینه برای داروی آزاد، تثبیت شده بر نانوذرات سیلیکا به کمک EDC و گلوتارآلدئید به ترتیب: 5/7-5/6، 5/7-5/6 و5/8-5 بود. داروی آزاد، تثبیت شده بر نانوذرات سیلیکا به کمک EDC و گلوتارآلدئید در مقابل تریپسین به ترتیب: 34، 80 و 72 درصد از فعالیت خود را حفظ کردند. ثابت مایکیلیس (Km)داروی آزاد، تثبیت شده بر نانوذرات سیلیکا به کمکEDC و گلوتارآلدئید به ترتیب: 07/0±20/3، 10/0±29/2 و 08/0±57/2 میلی-مولار بدست آمد. نیمه عمر داروی آزاد، تثبیت شده بر نانوذرات سیلیکا به کمک EDC و گلوتارآلدئید در بافر فسفات با pH معادل 5/7 به ترتیب: 08/0±75/20، 00/0±70/30 و 00/0±50/29 ساعت و نیمه عمر داروی آزاد، تثبیت شده بر نانوذرات سیلیکا به کمک EDC و گلوتارآلدئید در پلاسما به ترتیب: 26/0±97/22، 27/0±61/37 و 24/0±40/35 ساعت بدست آمد.نتیجه¬گیری: کاهش km دارو پس از تثبیت بر نانوذرات سیلیکا نشان می¬دهد که تمایل دارو به سوبسترا افزایش یافته است. پس از تثبیت دارو بر نانوذرات سیلیکا به کمک گلوتارآلدئید محدودهpH افزایش یافت، که نشان دهنده پایداری دارو در برابر فاگوسیت¬ها پس از بلع می¬باشد. پایداری ذخیره¬ای دارو پس از تثبیت بر روی نانوذرات سیلیکا در پلاسما و بافر افزایش یافت که نشان دهنده افزایش نیمه عمر دارو می¬باشد.
توصیفگر	:	نانو ذرات در داروسازی
	:	نانو ذرات سلیکا
	:	ال-آسپاراژيناز
	:	هوچكين
	:	لوكمياي لنفوسيتيك حاد
	:	لنفوساركوما
	:	ملانوساركوما
	:	لوكمياي ميلومونوسيتيك حاد
شناسه افزوده	:	ورشوساز ،‏ ژاله
شناسه افزوده	:	‏ دانشگاه علوم پزشکی و خدمات بهداشتی ، درمانی استان اصفهان
عنوان ترجمه شده توسط فهرست نویس	:	‌ Bioconjugation of L-asparaginase on silica nanoparticles: production, preformulation and in vitro biological activity evaluation