سنتز، شناسایی و بررسی اثر سایتوتوکسیک تعدادی از مشتقات جدید کینازولینون حاوی استخلاف کینوکسالین‌ دی‌...

منو

" سنتز، شناسایی و بررسی اثر سایتوتوکسیک تعدادی از مشتقات جدید کینازولینون حاوی استخلاف کینوکسالین‌ دی‌اٌن در موقعیت 3 "
صفورا پورایرانی نجف‌آبادی فرشید حسن‌زاده، قدمعلی خدارحمی مرضیه رحمانی ، صدیقه صادقیان

نام مرکز	:	دانشگاه علوم پزشکی اصفهان
نوع مدرک	:	پایان نامه فارسی
زبان مدرک	:	فارسی
شماره رکورد	:	113077
شماره مدرک	:	‭ت۱۷۸۸۰‬
شماره راهنما	:	‭QV۲۶۹،پ۶۱۱س،۱۳۹۶‬
سرشناسه	:	پورایرانی نجف‌آبادی، ‏ ، ‏‏ صفورا
عنوان	:	سنتز، شناسایی و بررسی اثر سایتوتوکسیک تعدادی از مشتقات جدید کینازولینون حاوی استخلاف کینوکسالین‌ دی‌اٌن در موقعیت 3
نویسنده	:	صفورا پورایرانی نجف‌آبادی
استاد راهنما	:	فرشید حسن‌زاده، قدمعلی خدارحمی
استاد مشاور	:	مرضیه رحمانی ، صدیقه صادقیان
محل تحصیل	:	دانشکده داروسازی
سال تحصیل	:	۱۳۹۶
مقطع تحصیلی	:	کارشناسی ارشد
رشته تحصیلی	:	شیمی دارویی
صفحه شمار	:	۱۲۹ص.
يادداشت	:	طرح تحقیقاتی شماره: 395457
يادداشت	:	الکترونیکی
چکيده	:	مقدمه:امروزه سرطان به یک مشکل رو به رشد در کشورهای توسعه نیافته و در حال توسعه تبدیل شده و یکی از عوامل اصلی مرگ در جهان به شمار می‌آید. بسیاری از محققان تحقیقات خود را برای یافتن عوامل جدید ضد سرطان متمرکز کرده اند. ترکیبات هتروسیکلیک حاوی نیتروژن، یک کلاس منحصر به فرد از مواد شیمیایی با طیف گسترده‌ای از فعالیت‌های بیولوژیک هستند که برای طراحی ترکیبات دارویی فعال مورد استفاده قرار می‌گیرند. در این میان ترکیبات –Nهتروسیکل، کینازولین، کینوکسالین و مشتقات آن به دلیل فعالیت‌های بیولوژیکی مورد توجه قرار گرفته‌اند. در سال های اخیر، مشتقات کینازولین و کینوکسالین به عنوان مهار کننده‌های قوی پروتئین کیناز با فعالیت‌های قابل توجه سایتوتوکسیک شناخته شده‌اند. موفقیت پژوهش‌های طراحی داروهای هیبریدی، ما را به سنتز ترکیبات جدیدکینازولینون با استخلاف کینوکسالین‌دی‌اٌن به عنوان عامل جدید ضد سرطان ترغیب کرد.روش‌ها:سنتز: به منظور سنتز کینازولینون حاوی استخلاف کینوکسالین دی‌اٌن در موقعیت 3، در ابتدا استخلاف کینوکسالین دی‌اٌن در طی 5 مرحله سنتز شد.‌أ.ترکیب N-(4-هیدروکسی فنیل) استامید از واکنش مشتقات پارا آمینو فنول با انیدرید استیک اسید به دست آمد.‌ب.ترکیب N-(4-(3- آمینو-4-نیتروفنوکسی) فنیل)استامید از واکنش ترکیب N-(4-هیدروکسی فنیل) استامید با 5-کلرو-2-نیتروآنیلین حاصل شد.‌ج.از واکنش ترکیب N-(4-(3- آمینو-4-نیتروفنوکسی) فنیل)استامید با سدیم دی تیونیت ترکیبات N-(4-(3و4- دی‌آمینوفنوکسی)-2-متیل فنیل)استامید سنتز شد.‌د.ترکیب N-(4(2و3-دی‌اکس-1و2و3و4-تتراهیدروکینوکسالین-6-یلوکسی)- ‌فنیل)استامید از واکنش ترکیب N-(4-(3و4- دی‌آمینوفنوکسی)-2-متیل فنیل)استامید با اگزالیک تهیه شد.‌ه.ترکیب 6-(4-آمینو-‌فنوکسی) کینوکسالین-2و3(H1وH4)-دی‌اٌن از واکنش ترکیب N-(4(2و3-دی‌اکس-1و2و3و4-تتراهیدروکینوکسالین-6-یلوکسی)- ‌فنیل)استامید با کلریدیک اسید به دست آمد. در بخش دوم، مشتقات کینازولینون در 3 مرحله سنتزشد. ‌أ.مشتقات N–آلکیل آنترنیلیک اسید از واکنش آنترانیلیک اسید با آسیل‌هالیدهای آلیفاتیک سنتز شدند.‌ب.مشتقات بنزوکسازین از مشتقات N–آلکیل آنترنیلیک اسید در حضور انیدرید استیک اسید به دست آمدند.‌ج.مشتقات کینازولینون از واکنش مشتقات بنزوکسازین با ترکیب 6-(4-آمینو-‌فنوکسی) کینوکسالین-2و3(H1وH4)-دی‌اٌن به دست آمدند.- فعالیت بیولوژیکی: مقادیر IC50 با استفاده از روش رنگ سنجی با استفاده از MTT تعیین شد.فعالیت سایتوتوکسیک ترکیبات سنتز شده بر روی سلول‌های MCF-7 و سلول‌های Hela مورد بررسی قرار گرفت.نتايج: ساختار نهايي تركيبات با روش هاي اسپكتروسكوپي IR و 1HNMR تأييد شد. اکثر ترکیبات سنتز شده اثر قابل توجه سایتوتوکسیک در برابر سلول‌های Helaنشان دادند.بحث و نتیجه گیری:در این مطالعه، یک سری از مشتقات جدید کینازولینون با استخلاف کینوکسالین‌دی‌اٌن در چندین مرحله سنتز شد. با توجه به ارزیابی سمیت سلولی انجام شده ترکیبات 11g و 11o دارای بهترین فعالیت در برابر سلول های Hela با IC50 ، μM 10 بودند. به نظر می‌رسد اثر الکترون کشندگی گروه نیترو در موقعیت 2 احتمالا باعث بهبود عملکرد سایتوتوکسیک این دسته از ترکیبات می‌شود. ترکیب 11-n دارای کمترین اثر سایتوتوکسیک بر علیه رده‌ی سلولی MCF-7 بود که احتمالا زنجیره‌ی جانبی پروپیل باعث کاهش عملکرد این ترکیب شده است.
توصیفگر	:	داروهای ضد سرطان
	:	کینازولینون
	:	کینوکسالین‌دی‌اٌن
	:	سایتوتوکسیک
	:	سرطان
شناسه افزوده	:	حسن‌زاده،‏ ، ‏‏‏ فرشید
	:	خدارحمی‏، ‏‏ قدمعلی
	:	رحمانی ‏ ، ‏‏ مرضیه
	:	صادقیان‏ ، صدیقه
شناسه افزوده	:	‏ دانشگاه علوم پزشکی و خدمات بهداشتی، درمانی استان اصفهان
عنوان ترجمه شده توسط فهرست نویس	:	Synthesis and cytotoxic evaluation of novel quinozalinone derivatives with substituted quinoxalindione in position 3