مهار اختصاصی فعالیت آنزیم تلومراز در لوسمی با استفاده از تکنولوژی الیگونوکلئوتید آنتی سنس در شرایط‭i...

منو

" مهار اختصاصی فعالیت آنزیم تلومراز در لوسمی با استفاده از تکنولوژی الیگونوکلئوتید آنتی سنس در شرایط‭in vitro‬ "
/ منصور صالحی، محمد ربانی

زبان متن نوشتاري يا گفتاري و مانند آن	:	فارسی
نوع ماده	:	طرح تحقیقاتی/ پروژه فارسی
شماره شناسایی	:	50125
شماره مدرک	:	‭ط۲۰۱۳‬
نام شخص به منزله سر شناسه - (مسئوليت معنوي درجه اول )	:	صالحی، منصور، مجری
عنوان و نام پديدآور	:	مهار اختصاصی فعالیت آنزیم تلومراز در لوسمی با استفاده از تکنولوژی الیگونوکلئوتید آنتی سنس در شرایط‭in vitro‬ [طرح تحقیقاتی]/ منصور صالحی، محمد ربانی؛ همکاران طرح: نوشین نقش، حمید میرمحمد، رسول صالحی
وضعيت نشر و پخش و غيره	:	اصفهان : دانشگاه علوم پزشکی اصفهان، معاونت پژوهشی، ‭۱۳۸۶‬.
مشخصات ظاهري	:	‮‭۵۰‬ص.‬: نمودار
يادداشتهاي مربوط به نشر، بخش و غيره	:	چاپی
يادداشتهاي مربوط به خلاصه يا چکيده	:	تلومراز یک آنزیم ریبونوکلئوپروتوئینی است. این آنزیم توالی های هگزانوکلئوتیدی‭TTAGGG‬ رابه انتهای کروموزوم خطی یوکاریوتی می افزاید.فعالیت تلومرازی در‭ ۵-۹۰ ‬کل سلول های سرطانی انسان یافت شده است. یکی از روش های جدید و تخصصی درمان لوسمی ژن درمانی‭(gene therapy)‬ می باشد. برای مهار تکثیر سلول های سرطانی می توان از یک ویژگی تخصصی این سلول ها استفاده نمود. یکی از روش هااستفاده از آنتی تلومرازها در سطوح مختلف می باشد. تنظیم طول تلومر در سلول های نامیرا بوسیله تلومرا انجام می شود. آنزیم مزبور در واقع یک‭DNA‬ پلیمراز وابسته به‭DNA‬ می باشد. امروزه یکی از روش های ژن درمانی سرطان، استفاده از آنتی تلومرازها در سطوح مختلف می باشد. فعالیت تلومرازی در سلول هایی که از سیکل سلولی بیرون رفته و وارد‭G‬ شد اند از طریق تمایز یا خاموشی برگشت پذیر کاهش می یابد. در این مطالعه عملکرد یک نوع آنتی سنس فسفورامیداتی‭ ۱۹ ‬الیگونوکلئوتیدی و مکمل ناحیه تلومری‭(hTR) RNA‬ د مهار اختصاصی فعالیت تلومراز در یک رده سلولی لوسمی به نام‭k562‬ مورد مطالعه قرار گرفته است. جهت تسهیل ورود الیگونوکلئوتیدها به درون سلول ها از ماده جاذب سلولی‭FuGENE6‬ به عنوان یک عامل ایجاد ترانسفکشن‭(transfection agent)‬ استفاده شد. بدین منظور‭ ۳ ‬گروه از الیگومرهای آنتی سنس، سنس و تصادفی با غلظت های‭ ۰/۲۵ ‬تا‭ ۱/۵ ‬میکرومولار به سلول ها افزوده شدند. میانگین فعالیت آنزیم تلومراز گزوه های فوق در‭ ۳‬آزمایش جداگانه با گروه کنترل مقایسه شد. یافته های حاصل نشان مس دهد ک‍ علظت‭ ۰/۲۵ ‬میکرومولار تاثیری بر فعالیت این آنزیم ندارد. غلظت های‭۰/۵ ‬، تا‭ ۱/۵ ‬میکرومولار گروه های سنس و آنتی سنس باعث کاهش معتی دار فعالیت تلومراز در مقایسه با گروه‌کنترل شدند. گروه الیگومرهای تصادفی تاثیر چندانی بر روی فعالیت تلومراز نداشت. یکی از دلایل مهار تلومراز به واسطه آنتی سنس های مزبور، اتصال آنها به‭hTR‬ و جلوگیری از عملکرد این آنزیم می باشد. با توجه به این که آنتی سنس طراحی شده از جنس‭DNA‬ و‭hTR‬ از نوع‭RNA‬ می باشد، با اتصال این دو بخش به یکدیگر فعالیت آنزیمی به نام‭RnaseH‬ تحریک می شود. آنزیم مزبور قادر است از هیبرید‭DNA‬ و‭RNA‬ پیوندهای فسفودی‌استر‭RNA‬ را بشکند. با انجام این امر در واقع‭hTR‬ تلومراز تجزیه می شود. با استفاده از روش اخیر درمان در‭in vitro‬ زمینه برای درمان لوسمی در انسان فراهم می شود
اصطلاحهاي موضوعي کنترل نشده	:	ژن درمانی
	:	سرطان خون
	:	آنریم ها
	:	دی ان ا
	:	هگزان ها
	:	Gene Therapy
	:	Leukemia
	:	Leukemia
	:	DNA
	:	Hexanes
	:	Telomerase
نام شخص - ( مسئوليت معنوي درجه دوم )	:	ربانی، محمد ، مجری
	:	نقش، نوشین ، همکار
	:	میرمحمد، حمید، همکار
	:	صالحی، رسول، همکار
نام تنالگان - (مسئوليت معنوي درجه دوم )	:	دانشگاه علوم پزشکی اصفهان، معاونت پژوهشی
مبدا اصلي	:	IRدانشگاه علوم پزشکی اصفهان
وضعيت انتشار	:	p
مجری طرح(حقیقی)	:	منصور صالحی، محمد ربانی
منبع تامین اعتبار	:	معاونت پژوهشی
کد پروژه	:	‭۸۲۳۵۹‬
تاریخ اتمام	:	‭1386/12/01‬
تاریخ شروع	:	‭1386/01/01‬