بررسی اثر آنتاگونیست گیرنده نوع‭I‬ آنژیوتانسین و مهار کننده آنزیم تبدیل کننده آنژیوتانسین بر آنژیوژن...

منو

" بررسی اثر آنتاگونیست گیرنده نوع‭I‬ آنژیوتانسین و مهار کننده آنزیم تبدیل کننده آنژیوتانسین بر آنژیوژنز عضله قلبی و آنژیوژنز ناشی از ایسکمی‭Hind Limb‬ در رت های دیابتی "
/ مجید خزاعی

زبان متن نوشتاري يا گفتاري و مانند آن	:	فارسی
نوع ماده	:	طرح تحقیقاتی/ پروژه فارسی
شماره شناسایی	:	51225
شماره مدرک	:	‭ط۲۹۳۸‬
نام شخص به منزله سر شناسه - (مسئوليت معنوي درجه اول )	:	خزاعی، مجید، مجری طرح
عنوان و نام پديدآور	:	بررسی اثر آنتاگونیست گیرنده نوع‭I‬ آنژیوتانسین و مهار کننده آنزیم تبدیل کننده آنژیوتانسین بر آنژیوژنز عضله قلبی و آنژیوژنز ناشی از ایسکمی‭Hind Limb‬ در رت های دیابتی [طرح تحقیقاتی]/ مجید خزاعی؛ همکاران طرح: علیرضا فلاح زاده، محمد رضا شریفی
وضعيت نشر و پخش و غيره	:	اصفهان : دانشگاه علوم پزشکی اصفهان، معاونت تحقیقات و فناوری ، ‭۱۳۹۰‬.
مشخصات ظاهري	:	‮‭۱۵۸‬ص.‬: مصور، جدول، نمودار
يادداشتهاي مربوط به نشر، بخش و غيره	:	چاپی
يادداشتهاي مربوط به خلاصه يا چکيده	:	دیابت از جمله مهمترین بیماریهای شایع و در حال افزایش در عصر حاضر است. از جمله مهمترین مسائل افراد دیابتی مشکلات قلبی و عروقی بوده که بیشترین مرگ و میر را در افراد دیابتی را باعث می شود. یک سری از مکانیسم های پیچیده سلولی و عروقی در افراد دیابتی باعث کاهش عروق خونی و جریان خون اندامهای انتهای شده، نهایتا در اثر هیپوکسی و ایسکمی زخم ایجاد می شود. از جمله مهمترین فاکتورهای موثر در پدید آنژیوژنز‭VEGF‬، رسپتورهای‭VEGF‬ و‭NO‬ می باشد. آنژیوتانسین‭II‬ از جمله عواملی است که بر فاکتورهای ذکر شده و درنتیجه بر آنیوژنز تاثیر گذار است. در این مطالعه از‭ ۱۲۰ ‬رت نر نژاد ویستار باوزن‭ ۲۳۰+-۳۰ ‬گرم استفاده شد. رت ها به طور تصادفی به‭ ۱۰ ‬گروه تقسیم شدند. گروه‭ ۱ ‬به عنوان کنترل سالم در نظر گرفته شد و بقیه رت ها توسط استرپتوزوتوسین دیابیتی شدند. گروه دوم به عنوان کنترل دیابت در نظر گرفته شد. گروه های‭ ۳-۶ ‬به عنوان‭Sham‬ ( عمل جراحی در ناحیه داخلی ران چپ بدون انسداد شریان فمورال) و گروه های‭ ۷-۱۰ ‬به عنوان گره های دچار ایسکمی‭Hind Limb‬ در نظر گرفته شدند. گروه‭ ۳ ‬تا‭ ۶ ‬به ترتیب به عنوان کنترل‭Sham‬ دریافت کننده انالاپریل، دریافت کننده لوزاتان و دریافت کننده همزمان انالاپریل و لوزارتان بودند. گروه های‭ ۷-۱۰ ‬به ترتیب به عنوان کنترل‭HLI‬، دریافت کننده انالاپریل، دریافت کننده لوزارتان و دریافت کننده همزمان انالاپریل و لوزارتان بودند. از تمام این حیوانات در ابتدای آزمایش (روز صفر) و در پایان آزمایش (روز‭۲۲ ‬) خونگیری به عمل آمد و فاکتورهای نیتریک اکسید،‭VEGF‬ و رسپتور نوع‭I‬ محلول‭VEGF‬ مورد ارزیابی قرار گرفت. پس از پایان خونگیری رتها با روش‭Cervical Dislocation‬ کشته شده، قلب و عضله گاستروکنمپوس جهت بررسی دانسیته مویرگی برداشته شده و از آن ها بلوک بافتی تهیه شد. جهت مشخص شدن مویرگ ها از روش رنگ آمیزی سلول های اندوتلیال با کمک آنتی بادی مونو کلونال آنتی‭CD31‬ استفاده شد. دیابت باعث کاهش معنی دار دانسیته مویرگی در عضله اسکلتی، عضله قلبی، نسبت مویرگ به فیبر در عضله اسکلتی و همچنین غلظت سرمی‭NO‬ و نسبت سرمی‭VEGF/ sVEGF- R1‬ گردید. در رت های دیابتی فاکتور سرمی‭sVEGF- R1‬ به طور معنی داری افزایش یافت ولی فاکتور سرمی‭VEGF‬ تغییر معنی داری نشان نداد. انالاپریل غلظت سرمی‭sVEGF- R1‬ را به طور معنی داری کاهش داد. لوزارتان اثر معنی داری بر غلظت ها سرمی‭NO , sVEGF- R1 , VEGF‬ ، نسبت سرمی‭VEGF/ sVEGF- R1‬ ، دانسیته مویرگی، دانسیته فیبر عضلانی، نسبت مویرگ به فیبر در عضله اسکلتی و همچنین دانسیته مویرگی عضله قلبی نداشت. با توجه به کاهش غلظت سرمی‭NO‬ نسبت‭VEGF/s VEGF- R1‬، کاهش دانسیته مویرگی در عضله اسکلتی و قلبی، نسبت مویرگ به فیبر در عضله اسکلتی و همچنین افزایش غلظت سرمی‭sVEGF- R1‬ در زمان دیابت و همچنین تغییرات معنی دار فاکتورهای ذکر شده بر اثر استفاده از انالاپریل در جهت افزایش آنژویونژ، این دارو بر آنژیونژ و آنژیونژ در زمان دیابت اثر مثبت دارد. با توجه به اثر مثبت انالاپریل و عدم تاثیر لوزارتان بر فاکتورها فوق احتمالا انالاپریل از مسیری مجزا از کاهش تولید آنژیوتانسین و احتمالا افزاش میزان برادی کنین اثرات مثبت خود را بر دانسیته مویرگی در زمان دیابت اعمال می کند. بنابراین جهت مطالعه بیشتر در پیشگیری و در مان اختلالات عروق در زمان دیابت پیشنهاد می گردد
اصطلاحهاي موضوعي کنترل نشده	:	کم خونی ماهیچه قلب
	:	آنتاگونیست های انسولین
	:	آنژیوتانسین ها
	:	مهارکننده های آنزیم مبدل آنژیوتانسین
	:	موش های صحرایی
	:	Insulin Antagonist
	:	Myocardial Ischemia
	:	Angiotensins
	:	Angiotensin- Converting Enzyme Inhibitors
	:	Rats
نام شخص - ( مسئوليت معنوي درجه دوم )	:	فلاح‌زاده، علیرضا، همکار طرح
	:	شریفی، محمدرضا، همکار طرح
نام تنالگان - (مسئوليت معنوي درجه دوم )	:	دانشگاه علوم پزشکی اصفهان، معاونت تحقیقات و فناوری
مبدا اصلي	:	IRدانشگاه علوم پزشکی اصفهان
وضعيت انتشار	:	p
مجری طرح(حقیقی)	:	مجید خزاعی
منبع تامین اعتبار	:	معاونت تحقیقات و فناوری
کد پروژه	:	‭۱۸۸۱۰۳‬
تاریخ اتمام	:	‭1390/11/25‬
تاریخ شروع	:	‭1388/11/06‬