| زبان متن نوشتاري يا گفتاري و مانند آن
|
:
|
فارسی
|
| نوع ماده
|
:
|
طرح تحقیقاتی/ پروژه فارسی
|
| شماره شناسایی
|
:
|
51381
|
| شماره مدرک
|
:
|
ط۳۱۳۵
|
| نام شخص به منزله سر شناسه - (مسئوليت معنوي درجه اول )
|
:
|
ادیب، مینو، مجری طرح
|
| عنوان و نام پديدآور
|
:
|
بررسی خاصیت تنظیم ایمنی سلول های بنیادی به دست آمده از پالپ دندان شیری انسان بر فعال شدن لنفوسیت هایT و مقایسه آن با خاصیت تنظیم ایمنی سلولهای مزانشیمی به دست آمده از مغز استخوان انسان [طرح تحقیقاتی]/ مینو ادیب؛ همکاران طرح: راضیه علی‌پور، بتول هاشمی بنی، اکبر حسن زاده
|
| وضعيت نشر و پخش و غيره
|
:
|
اصفهان : دانشگاه علوم پزشکی اصفهان، معاونت پژهشی و فناوری ، ۱۳۹۰.
|
| مشخصات ظاهري
|
:
|
c،۲۱ص.: مصور، نمودار
|
| يادداشتهاي مربوط به نشر، بخش و غيره
|
:
|
چاپی
|
| يادداشتهاي مربوط به خلاصه يا چکيده
|
:
|
مقدمه: سلول های بنیادی مزانشیمی Mesenchymal Stem Cells (MSC)، گروه ویژه ای از سلول های بنیادی غير خونساز متعلق به سلول هاي بنيادي بالغين هستند که نخستین بار از مغز استخوان جداسازی شدند، ولی تحقیقات بیشتر نشان داد که بسیاری از بافت های دیگر مانند بافت چربی، بندناف، خون، جفت، مایع آمنیوتیک، آپاندیس، پالپ دندان نیز حاوی آنها هستند. سلول های بنیادی مزانشیمی در کنار دارا بودن ویژگی های سلول های بنیادی، خواص ایمنی منحصر به فردی نیز دارند که آنها را ابزارهای ارزشمند بالقوه ای در طب ترمیمی و سلول درمانی کرده است. آنها نه تنها از شناسايي شدن بوسيله سيستم ايمني فرار مي كنند بلکه با تاثیر بر گروه های مختلف سلول های ایمنی، خواص تنظیم کنندگی ایمنی Immunoregulatory دارند؛ این سلول ها می توانند پاسخ لنفوسیت های T بکر و حافظه ای را در In vivo و In vitro سرکوب کنند، تکثیر لنفوسیت های B و تولید آنتی بادی از آنها را کاهش دهند، تولید سایتوکاین از سلول های کشنده طبيعی (NKs) و تکثیر آنها را مهار کنند. مکانیسم دقیق مهار پاسخ های ایمنی توسط این نوع سلول ها ناشناخته است. بطور کلی، آنها عمل سرکوبگری ایمنی را هم از طریق تولید فاکتورهای محلول و هم از طریق تماس مستقیم سلولی انجام می دهند. آزمایش های زیادی بر ضرورت وجود سايتوكاين IFN- در محیط، برای عملکرد مهاری سلول های بنیادی مزانشیمی تاکید دارند و بسياري نیز دخالت آنزيم IDO را دراين فرآيند نشان داده اند. سلول های بنیادی مزانشیمی با داشتن این خصوصیات، کاندیداهای پر امیدی برای استفاده در استراتژی های درمانی مختلف، مثل ترمیم آسیب های بافتی در بیماری های خودایمنی، جلوگيري از بیماری GVHD بعد از پیوند مغز استخوان و پیشگیری از رد پیوند در پیوند اعضا هستند. به همین جهت آنها موضوع بسیاری از پژوهش های بنیادین و همچنین مطالعات بالینی و پیش بالینی بوده اند. در اکثر این تحقیقات سلول های بنیادی مزانشیمی از مغز استخوان بدست آمده اند. اما این سلول ها تنها به تعداد کم در مغز استخوان وجود دارند. به علاوه گرفتن آنها از مغز استخوان نیز فرایندی تهاجمی و دشوار است که مشکلات زیادی را برای دهنده به دنبال دارد. بنابراین یافتن منابع بافتی جایگزین، مثل پالپ دندان شیری که بافتی بدون استفاده است و استفاده از آن هیچ درد و رنجی را به دهنده تحمیل نمی کند، برای بدست آوردن سلول های بنیادی مزانشیمی امری ضروری به نظر می رسد.سلول های بنیادی دندان شیری در انسان یا SHED: Stem Cell from Human exfoliated Deciduous teeth جمعیت نسبتا جدیدی از MSC هستند که اخیرا هم وجود مارکرهای سلول های بنیادی مزانشیمی بر روی این سلولها مورد بررسی قرار گرفته و معلوم شده است که SHED ها خواص سلول های بنیادی مزانشیمی را دارند، اما اثرات سرکوبگری ایمنی آنها به اندازه کافی بررسی نشده است. در این تحقیق خاصیت تنظیم کنندگی ایمنی سلول های SHED، با تمركز بر لنفوسيت هاي T به عنوان مهمترين سلول هاي سيستم ايمني، بررسی و با خاصیت تنظیم کنندگی ایمنی سلول های بنیادی مزانشیمی بدست آمده از مغز استخوان (BMMSC) مقایسه شده است. در ادامه نقش سايتوكاين IFN-و آنزيم IDO در فرايند سركوب ايمني مورد تحقيق قرار گرفته است.مواد و روشها: در اين مطالعه ابتدا لنفوسيت هاي T از خون تازه جدا شده، تحریک و وادار به تكثير شدند. تحریک لنفوسيت هاي T به دو شكل اختصاصی؛ با آلوآنتی ژن (مجاورت با لکوسیت هاي غير فعال شده بيگانه) و غیر اختصاصی؛ با ميتوژن (فيتوهماگلوتينين (PHA)) انجام گرفت. لنفوسيت هاي فعال شده (دو روش مذكور) با تعداد متفاوت از سلول هاي بنيادي SHED) وBMMSC بطور جداگانه) کشت شدند. در بعضی هم كشتی های سلول هاي بنيادي و لنفوسيت هاي T تحریک شده، دو سلول در مجاورت مستقيم یکدیگر و در پليت هاي كشت سلول معمولي كشت شدند و در بعضی دیگر سلول هاي بنيادي با يك غشاء تراوا از لنفوسيت ها جدا شدند كه اين كشت ها در پليت هاي كشت سلولي ويژه اي (Transwell Plates) صورت گرفت. در تمام كشت ها تکثیر لنفوسيت هاي T (با کمک کیت Cell Proliferation ELISA, BrdU) و میزان سايتوكاين هاي IFN-و IL-2 تولید شده از آنها (با روش ELISA) و همینطور میزان فعالیت آنزیم IDO، از طریق تعیین غلظت كينورنين Kynurenin (Kyn)، كه محصول اين آنزيم است اندازه گیری شد.برای تعیین نقش سايتوكاين IFN-و آنزيم IDO در فرايند تنظیم ايمني، یک سری هم کشتی ها (هم بصورت معمولي و هم بصورت Transwell) با آنتي بادي خنثي كننده سايتوكاينIFN-g و یک سری نیز با مهار کننده آنزیم IDO انجام گرفت و تکثیر لنفوسيت ها و میزان سايتوكاين هاي IFN-و IL-2و فعالیت آنزیم IDO، در آنها اندازه گیری شد.پس از جمع آوری داده ها، از نرم افزار SPSS، نسخه 16 برای تجزیه و تحلیل اطلاعات آنها استفاده شد. با آزمون های T مستقل و آنالیز واریانس بررسی میانگین شاخص تکثیر و میانگین سايتوكاين هاي IFN- و IL-2 و نیز غلظت كينورنين (فعاليت آنزيم IDO) صورت گرفت.نتايج: نتایج این مطالعه نشان می دهد که سلول های SHED مانند سلول های BMMSC تکثیر لنفوسيت هاي T فعال و تولید سايتوكاين از آنها را در تماس مستقیم و غیر مستقیم، کاهش می دهند که میزان این کاهش به تعداد سلول های بنيادي بستگی دارد و در تماس مستقیم نیز بیشتر است. در سوپرناتانت هم کشتی های هر دو سلول بنيادي SHED و BMMSC و لنفوسيت ها، فعالیت آنزیم IDO قابل تشخیص بود، ولی استفاده از مهارکننده IDO (1- متيلL – تريپتوفان)، فقط سرکوبگری ایمنی سلول های BMMSC را کاهش داد و بطور غیر منتظره ای با عث افزایش سرکوبگری ایمنی سلول های SHED بویژه افزایش سايتوكاين التهابی IFN- شد. به کاربردن آنتي بادي خنثي كننده سايتوكاينIFN-g گرچه به میزان متفاوت، کاهش سرکوبگری ایمنی هر دو سلول بنيادي SHED و BMMSC را به دنبال داشت. بحث و نتيجه گيري: در کل این تحقیق نشان می دهد که سلول های SHED نیز مانند دیگر سلول های بنیادی مزانشیمی می توانند فعال شدن لنفوسيت های T را مهار کنند که به نظر نمی رسد آنزیم IDO نقش مهمی در این فرایند داشته باشد ولی سايتوكاينIFN-g (مانند خاصیت تنظیم ایمنی سلول های BMMSC و بسیاری دیگر از سلول های بنیادی مزانشیمی) در آن نقش ایفا می کند.از طرفی خاصیت سرکوبگری ایمنی سلول های SHED دقیقا چه از لحاظ کیفیت و چه کمیت مانند خاصیت سرکوبگری ایمنی سلول های BMMSC نیست و احتمالا از طریق مکانیسم هایی متفاوت با آنها صورت می پذیرد. با این حال دست کم در شرایط کار شده در این تحقیق خاصیت سرکوبگری ایمنی سلول های SHED درکل کمتر از سلول های BMMSC است. در هر صورت سلول های SHED به عنوان گروهی از سلول های بنیادی مزانشیمی توانایی سرکوبگری ایمنی دارند و که با داشتن امتیازاتی چون آسانی دسترسی و سهولت بدست آوردن، آنها می توانند جایگزین مناسبی برای سلول های BMMSC در زمیته های مختلف تحقیقاتی و درمانی می باشند
|
| اصطلاحهاي موضوعي کنترل نشده
|
:
|
سلول های مغز استخوان
|
|
|
:
|
سلول های بنیادی مزانشیمی
|
|
|
:
|
لنفوسیت های تی
|
|
|
:
|
ایمنی سلولی
|
|
|
:
|
پالپ دندان
|
|
|
:
|
Bone Marrow Cells
|
|
|
:
|
Mesenchymal Stromal Cells
|
|
|
:
|
T- Lymphocytes
|
|
|
:
|
Immunity, Cellular
|
|
|
:
|
Dental Pulp
|
| نام شخص - ( مسئوليت معنوي درجه دوم )
|
:
|
علی‌پور، راضیه ، همکار طرح
|
|
|
:
|
هاشمی بنی، بتول، همکار طرح
|
|
|
:
|
حسن‌زاده، اکبر ، همکار طرح
|
| نام تنالگان - (مسئوليت معنوي درجه دوم )
|
:
|
دانشگاه علوم پزشکی اصفهان، معاونت پژوهشی و فناوری
|
| مبدا اصلي
|
:
|
IRدانشگاه علوم پزشکی اصفهان
|
| وضعيت انتشار
|
:
|
p
|
| مجری طرح(حقیقی)
|
:
|
مینو ادیب
|
| منبع تامین اعتبار
|
:
|
معاونت پژوهشی و فناوری
|
| کد پروژه
|
:
|
۱۸۸۰۷۰
|
| تاریخ اتمام
|
:
|
1390/06/20
|
| تاریخ شروع
|
:
|
1388/09/20
|